Što je cGMP?
Najraniji svjetski lijek GMP rođen je u Sjedinjenim Američkim Državama 1963. Nakon nekoliko revizija i kontinuiranog obogaćivanja i poboljšanja od strane US FDA, cGMP (Current Good Manufacturing Practices) u Sjedinjenim Državama postao je jedan od predstavnika napredne tehnologije u GMP-u. području, igrajući sve važniju ulogu u sigurnoj i učinkovitoj uporabi lijekova u cijelom svijetu.Kina je prvi put objavila zakonski propisanu GMP drogu 1988. godine i uglavnom je prošla kroz tri revizije od 1992., 1998. i 2010., koje još uvijek trebaju daljnja poboljšanja.Tijekom više od 20 godina promicanja GMP rada za lijekove u Kini, od uvođenja koncepta GMP do promicanja GMP certifikacije, postignuta su postupna postignuća.Međutim, zbog kasnog početka GMP-a u Kini, bilo je mnogo fenomena mehaničke primjene GMP-a, a značenje GMP-a nije doista integrirano u stvarnu proizvodnju i upravljanje kvalitetom.
Razvoj cGMP
Trenutačni GMP zahtjevi u Kini još uvijek su u "početnoj fazi" i samo su formalni zahtjevi.Kako bi kineska poduzeća sa svojim proizvodima ušla na međunarodno tržište, moraju uskladiti svoje upravljanje proizvodnjom s međunarodnim standardima kako bi stekla tržišno priznanje.Iako kineska vlada još nije dala mandat farmaceutskim tvrtkama za implementaciju cGMP-a, to ne znači da Kina ne mora hitno implementirati cGMP.Upravo suprotno, upravljanje cjelokupnim proizvodnim procesom prema cGMP standardima bitan je preduvjet za kretanje prema internacionalizaciji.Srećom, trenutačno u Kini, farmaceutske tvrtke s naprednim razvojnim strategijama shvatile su dugoročni značaj ove uredbe i primijenile je u praksi.
Povijest razvoja cGMP-a: Međunarodno prihvaćeni cGMP, bilo u Sjedinjenim Državama ili Europi, trenutno inspekcija usklađenosti cGMP-a na proizvodnim mjestima slijedi jedinstvene cGMP specifikacije za sirovine koje je formulirala Međunarodna konferencija o harmonizaciji (ICH), također poznata kao ICH Q7A .Ova specifikacija proizašla je iz Međunarodne konferencije o usklađivanju sirovina (ICH za API) u Ženevi, Švicarska, u rujnu 1997. U ožujku 1998., pod vodstvom US FDA, izrađen je nacrt jedinstvenog "cGMP za sirovine", ICH Q7A.U jesen 1999. Europska unija i Sjedinjene Države postigle su cGMP sporazum o uzajamnom priznavanju sirovina.Nakon što je sporazum stupio na snagu, obje su se strane složile međusobno priznati rezultate cGMP certifikacije u procesu trgovine sirovinama.Za API tvrtke, cGMP propisi su zapravo specifični sadržaj ICH Q7A.
Razlika između cGMP i GMP
CGMP je GMP standard koji provode zemlje poput Sjedinjenih Država, Europe i Japana, također poznat kao "međunarodni GMP standard".cGMP standardi nisu ekvivalentni GMP standardima koji se primjenjuju u Kini.
Provedba GMP propisa u Kini skup je GMP propisa primjenjivih na zemlje u razvoju koje je formulirala SZO, s posebnim naglaskom na zahtjeve za proizvodni hardver kao što je proizvodna oprema.
cGMP implementiran u zemljama kao što su Sjedinjene Države, Europa i Japan fokusiran je na proizvodnju softvera, kao što je reguliranje postupaka operatera i načina na koji se mogu nositi s neočekivanim događajima u proizvodnom procesu.
(1) Usporedba kataloga certifikacijskih specifikacija.Za tri elementa u procesu proizvodnje lijekova - hardverske sustave, softverske sustave i osoblje - cGMP u Sjedinjenim Državama je jednostavniji i ima manje poglavlja nego GMP u Kini.Međutim, postoje značajne razlike u inherentnim zahtjevima za ova tri elementa.Kineski GMP ima više zahtjeva za hardver, dok cGMP Sjedinjenih Država ima više zahtjeva za softver i osoblje.To je zato što kvaliteta proizvodnje lijekova u osnovi ovisi o radu operatera, pa je uloga osoblja u upravljanju GMP-om u Sjedinjenim Državama važnija od tvorničke opreme.
(2) Usporedba radnih kvalifikacija.U kineskom GMP-u postoje detaljni propisi o kvalifikacijama (razini obrazovanja) osoblja, ali postoji nekoliko ograničenja u vezi s odgovornostima osoblja;U cGMP sustavu u Sjedinjenim Državama, kvalifikacije (razina obuke) osoblja su koncizne i jasne, dok su odgovornosti osoblja strogo detaljizirane.Ovaj sustav odgovornosti uvelike osigurava kvalitetu proizvodnje lijekova.
(3) Usporedba uzorkovanja i pregleda.Kineski GMP propisuje samo potrebne inspekcijske postupke, dok cGMP u Sjedinjenim Državama vrlo detaljno navodi sve inspekcijske korake i metode, minimizirajući zabunu i kontaminaciju lijekova u različitim fazama, posebno u fazi sirovina, i pružajući jamstvo za poboljšanje kvalitete lijeka od izvor.
Poteškoće u implementaciji cGMP
GMP transformacija kineskih farmaceutskih poduzeća bila je relativno glatka.Međutim, još uvijek postoje izazovi u implementaciji cGMP-a, koji se uglavnom ogledaju u autentičnosti detalja i procesa.
Na primjer, farmaceutska tvrtka u Europi želi ući na tržište SAD-a s obećavajućim lijekom kao sirovinom i predaje certificirani proizvod američkoj FDA-i.Prije toga, tijekom procesa sinteze sirovina, došlo je do odstupanja u točnosti na jednom od dva mjerača temperature reakcijskog spremnika.Iako je operater obradio i zatražio upute, to nije detaljno evidentirao u evidenciji proizvodnih serija.Nakon što je proizvod proizveden, inspektori kvalitete provjerili su samo poznate nečistoće tijekom kromatografske analize i nisu pronađeni nikakvi problemi.Stoga je izdano izvješće o inspekcijskom nadzoru s rezervom.Tijekom inspekcije, dužnosnici FDA-e otkrili su da točnost termometra ne zadovoljava zahtjeve, ali nisu pronađeni odgovarajući zapisi u evidenciji proizvodnih serija.Prilikom provjere izvješća o pregledu kvalitete utvrđeno je da kromatografska analiza nije provedena u propisanom roku.Sva ova kršenja cGMP-a ne mogu izbjeći nadzoru cenzora, a ovaj lijek na kraju nije uspio ući na američko tržište.
FDA je utvrdila da bi nepoštivanje cGMP propisa naštetilo zdravlju američkih potrošača.Ako postoji odstupanje u točnosti prema zahtjevima cGMP-a, potrebno je organizirati daljnje istraživanje, uključujući provjeru mogućih rezultata temperaturnog odstupanja od točnosti i bilježenje odstupanja od opisa procesa.Sve inspekcije lijekova su samo za poznate nečistoće i poznate štetne tvari, a za nepoznate štetne ili nepovezane komponente, ne mogu se sveobuhvatno otkriti postojećim metodama.
Kada ocjenjujemo kvalitetu lijeka, često koristimo kriterije provjere kvalitete kako bismo utvrdili je li lijek kvalificiran ili se temelji na učinkovitosti i izgledu proizvoda.Međutim, u cGMP-u, koncept kvalitete je norma ponašanja koja se proteže kroz cijeli proizvodni proces.Potpuno kvalificirani lijek ne mora nužno ispunjavati zahtjeve cGMP-a, budući da postoji mogućnost odstupanja u njegovom procesu.Ako ne postoje strogi regulatorni zahtjevi za cijeli proces, potencijalne opasnosti ne mogu se otkriti izvješćima o kvaliteti.Zbog toga izvođenje cGMP-a nije tako jednostavno.
Vrijeme objave: 26. srpnja 2023