Što je cGMP?
Najranija dobra proizvođačka praksa (GMP) za lijekove na svijetu nastala je u Sjedinjenim Državama 1963. godine. Nakon nekoliko revizija i kontinuiranog obogaćivanja i poboljšanja od strane američke FDA, cGMP (Current Good Manufacturing Practices - Trenutna dobra proizvođačka praksa) u Sjedinjenim Državama postala je jedan od predstavnika napredne tehnologije u području GMP-a, igrajući sve važniju ulogu u sigurnoj i učinkovitoj uporabi lijekova diljem svijeta. Kina je prvi put proglasila zakonsku GMP za lijekove 1988. godine, a od 1992., 1998. i 2010. godine uglavnom je prošla kroz tri revizije, koje još uvijek zahtijevaju daljnja poboljšanja. Tijekom više od 20 godina promicanja rada na GMP-u za lijekove u Kini, od uvođenja koncepta GMP-a do promicanja GMP certifikacije, postignuti su postupni uspjesi. Međutim, zbog kasnog početka GMP-a u Kini, došlo je do mnogih fenomena mehaničke primjene GMP-a, a značenje GMP-a nije u potpunosti integrirano u stvarnu proizvodnju i upravljanje kvalitetom.
Razvoj cGMP-a
Trenutni GMP zahtjevi u Kini još su u "početnoj fazi" i samo su formalni zahtjevi. Da bi kineska poduzeća mogla ući na međunarodno tržište sa svojim proizvodima, moraju uskladiti svoje upravljanje proizvodnjom s međunarodnim standardima kako bi stekla tržišno priznanje. Iako kineska vlada još nije naložila farmaceutskim tvrtkama da implementiraju cGMP, to ne znači da nema hitnosti da Kina implementira cGMP. Naprotiv, upravljanje cijelim proizvodnim procesom prema cGMP standardima bitan je preduvjet za kretanje prema internacionalizaciji. Srećom, trenutno su u Kini farmaceutske tvrtke s naprednim strategijama razvoja shvatile dugoročni značaj ovog propisa i primijenile ga u praksi.
Povijest razvoja cGMP-a: Međunarodno prihvaćena cGMP, bilo u Sjedinjenim Državama ili Europi, trenutno inspekcija usklađenosti s cGMP-om na proizvodnim mjestima slijedi jedinstvene cGMP specifikacije za sirovine koje je formulirala Međunarodna konferencija o harmonizaciji (ICH), poznata i kao ICH Q7A. Ova specifikacija nastala je na Međunarodnoj konferenciji o harmonizaciji sirovina (ICH za API) u Ženevi u Švicarskoj u rujnu 1997. U ožujku 1998., pod vodstvom američke FDA, izrađen je jedinstveni "cGMP za sirovine", ICH Q7A. U jesen 1999. Europska unija i Sjedinjene Države postigle su sporazum o međusobnom priznavanju cGMP-a za sirovine. Nakon što je sporazum stupio na snagu, obje strane složile su se da će međusobno priznavati rezultate cGMP certifikacije u procesu trgovine sirovinama. Za tvrtke koje se bave API-jem, cGMP propisi su zapravo specifičan sadržaj ICH Q7A.
Razlika između cGMP-a i GMP-a
CGMP je GMP standard koji provode zemlje poput Sjedinjenih Američkih Država, Europe i Japana, a poznat je i kao "međunarodni GMP standard". cGMP standardi nisu ekvivalentni GMP standardima koji se provode u Kini.
Implementacija GMP propisa u Kini je skup GMP propisa koji se primjenjuju na zemlje u razvoju, a koje je formulirala WHO, s posebnim naglaskom na zahtjeve za proizvodnu opremu poput proizvodne opreme.
cGMP implementiran u zemljama poput Sjedinjenih Država, Europe i Japana usredotočen je na proizvodnju softvera, kao što je reguliranje postupaka operatera i način rješavanja neočekivanih događaja u proizvodnom procesu.
(1) Usporedba kataloga specifikacija certifikacije. Za tri elementa u procesu proizvodnje lijekova - hardverske sustave, softverske sustave i osoblje - cGMP u Sjedinjenim Državama je jednostavniji i ima manje poglavlja od GMP-a u Kini. Međutim, postoje značajne razlike u inherentnim zahtjevima za ova tri elementa. Kineski GMP ima više zahtjeva za hardver, dok cGMP u Sjedinjenim Državama ima više zahtjeva za softver i osoblje. To je zato što kvaliteta proizvodnje lijekova u osnovi ovisi o radu operatera, pa je uloga osoblja u upravljanju GMP-om u Sjedinjenim Državama važnija od uloge tvorničke opreme.
(2) Usporedba kvalifikacija za posao. U kineskom GMP-u postoje detaljni propisi o kvalifikacijama (obrazovnoj razini) osoblja, ali postoji malo ograničenja u pogledu odgovornosti osoblja; U cGMP sustavu u Sjedinjenim Državama, kvalifikacije (razina obuke) osoblja su sažete i jasne, dok su odgovornosti osoblja strogo detaljne. Ovaj sustav odgovornosti uvelike osigurava kvalitetu proizvodnje lijekova.
(3) Usporedba prikupljanja uzoraka i inspekcije. Kineska GMP propisuje samo potrebne postupke inspekcije, dok cGMP u Sjedinjenim Državama detaljno specificira sve korake i metode inspekcije, minimizirajući zbrku i kontaminaciju lijekova u različitim fazama, posebno u fazi sirovine, te pružajući jamstvo za poboljšanje kvalitete lijekova od samog izvora.
Poteškoće u primjeni cGMP-a
Transformacija GMP-a u kineskim farmaceutskim poduzećima bila je relativno glatka. Međutim, još uvijek postoje izazovi u implementaciji cGMP-a, koji se uglavnom odražavaju na autentičnost detalja i procesa.
Na primjer, farmaceutska tvrtka u Europi želi ući na američko tržište s obećavajućim lijekom od sirovine i podnosi certificirani proizvod američkoj FDA. Prethodno je tijekom procesa sinteze sirovine došlo do odstupanja u točnosti jednog od dva mjerača temperature u reakcijskom spremniku. Iako je operater obradio i zatražio upute, nije to detaljno zabilježio u evidenciji proizvodne serije. Nakon što je proizvod proizveden, inspektori kvalitete provjeravali su samo poznate nečistoće tijekom kromatografske analize i nisu pronađeni nikakvi problemi. Stoga je izdano kvalificirano izvješće o inspekciji. Tijekom inspekcije, službenici FDA utvrdili su da točnost termometra nije zadovoljavala zahtjeve, ali u evidenciji proizvodne serije nisu pronađeni odgovarajući zapisi. Tijekom provjere izvješća o inspekciji kvalitete utvrđeno je da kromatografska analiza nije provedena u skladu s propisanim vremenom. Sva ova kršenja cGMP-a ne mogu izbjeći nadzor cenzora i ovaj lijek na kraju nije uspio ući na američko tržište.
FDA je utvrdila da bi njezino nepoštivanje cGMP propisa štetilo zdravlju američkih potrošača. Ako postoji odstupanje u točnosti prema cGMP zahtjevima, treba organizirati daljnju istragu, uključujući provjeru mogućih rezultata odstupanja temperature od točnosti i evidentiranje odstupanja od opisa postupka. Svi pregledi lijekova provode se samo radi utvrđivanja poznatih nečistoća i poznatih štetnih tvari, a nepoznate štetne ili nepovezane komponente ne mogu se sveobuhvatno otkriti postojećim metodama.
Prilikom procjene kvalitete lijeka često koristimo kriterije inspekcije kvalitete kako bismo utvrdili je li lijek kvalificiran ili se temelji na učinkovitosti i izgledu proizvoda. Međutim, u cGMP-u, koncept kvalitete je norma ponašanja koja se provlači kroz cijeli proizvodni proces. Potpuno kvalificiran lijek ne mora nužno ispunjavati zahtjeve cGMP-a, jer postoji mogućnost odstupanja u njegovom procesu. Ako ne postoje strogi regulatorni zahtjevi za cijeli proces, potencijalne opasnosti ne mogu se otkriti izvješćima o kvaliteti. Zbog toga provedba cGMP-a nije tako jednostavna.
Vrijeme objave: 26. srpnja 2023.