U aseptičnoj farmaceutskoj proizvodnji, provjera uzorka protoka zraka u čistim sobama klase A ključan je proces za osiguranje jednosmjernog protoka zraka i održavanje sterilnosti. Međutim, tijekom stvarnih kvalifikacijskih i validacijskih aktivnosti, mnogi proizvođači pokazuju značajne nedostatke u dizajnu i izvedbi studija protoka zraka - posebno u zonama klase A koje rade unutar pozadine klase B - gdje se potencijalni rizici od interferencije protoka zraka često podcjenjuju ili nedovoljno procjenjuju.
Ovaj članak analizira uobičajene nedostatke uočene tijekom studija vizualizacije protoka zraka u područjima klase A i pruža praktične preporuke za poboljšanje usklađene s GMP-om.
Nedostaci i rizici u provjeri uzorka protoka zraka
U ispitivanom slučaju, područje klase A izgrađeno je s djelomičnim fizičkim barijerama, ostavljajući strukturne praznine između stropa kućišta i sustava dovoda zraka FFU-a (ventilatorske filter jedinice). Unatoč ovoj konfiguraciji, studija vizualizacije protoka zraka nije uspjela sustavno procijeniti nekoliko kritičnih scenarija, uključujući:
1. Utjecaj protoka zraka u statičkim i dinamičkim uvjetima
Studija nije procijenila kako rutinske operacije - poput kretanja osoblja, ručnih intervencija ili otvaranja vrata - unutar okolnog područja klase B mogu utjecati na stabilnost protoka zraka u zoni klase A.
2. Rizici sudara i turbulencije zračnog toka
Nije provedena provjera kako bi se utvrdilo može li protok zraka klase B, nakon udara u barijere, opremu ili operatere klase A, generirati turbulenciju i prodrijeti u dovodni protok zraka klase A kroz strukturne praznine.
3. Putovi protoka zraka tijekom otvaranja vrata i intervencije operatera
Studija protoka zraka nije potvrdila može li doći do povratnog protoka zraka ili putova kontaminacije kada se vrata otvore ili kada osoblje izvodi intervencije u susjednim područjima klase B.
Zbog ovih propusta nemoguće je dokazati da se jednosmjerni protok zraka u području klase A može dosljedno održavati tijekom stvarnih proizvodnih uvjeta, što uvodi potencijalne rizike od mikrobne i čestične kontaminacije.
Nedostaci u dizajnu i izvedbi testa vizualizacije protoka zraka
Pregledom izvješća o vizualizaciji protoka zraka i video zapisa otkriveno je nekoliko ponavljajućih problema:
1. Nepotpuna pokrivenost testnog područja
Na više proizvodnih linija - uključujući punjenje, obradu napunjenih štrcaljki i zatvaranje - studije protoka zraka nisu uspjele adekvatno obuhvatiti visokorizična i kritična mjesta, kao što su:
✖Područja neposredno ispod utičnica FFU klase A
✖Izlazi iz tunelske depirogenizacijske peći, Zone za raspakiranje boca, Posude za čepove i sustavi za hranjenje, Područja za odmotavanje i prijenos materijala
✖Ukupni putovi protoka zraka kroz zonu punjenja i spojeve transportera, posebno na prijelaznim točkama procesa
2. Neznanstvene metode testiranja
✖Korištenje generatora dima s jednom točkom spriječilo je vizualizaciju ukupnih obrazaca strujanja zraka u zoni klase A
✖Dim je ispuštan direktno prema dolje, umjetno remeteći prirodno strujanje zraka
✖Tipične intervencije operatera (npr. prodiranje ruke, prijenos materijala) nisu simulirane, što je rezultiralo nerealnom procjenom performansi protoka zraka
3. Neadekvatna video dokumentacija
Videozapisi nisu jasno identificirali nazive soba, brojeve linija i vremenske oznake
Snimka je bila fragmentirana i nije kontinuirano dokumentirala protok zraka kroz cijelu proizvodnu liniju
Snimke usmjerene samo na izolirane operativne točke bez pružanja globalnog pogleda na ponašanje i interakciju protoka zraka
Preporuke i strategije poboljšanja u skladu s GMP-om
Kako bi pouzdano demonstrirali performanse jednosmjernog protoka zraka u čistim prostorijama klase A i ispunili regulatorna očekivanja, proizvođači bi trebali implementirati sljedeća poboljšanja:
✔Poboljšajte dizajn testnih scenarija
Vizualizaciju protoka zraka treba provoditi i u statičkim i u višestrukim dinamičkim uvjetima, uključujući otvaranje vrata, simulirane intervencije operatera i prijenos materijala, kako bi se odrazili stvarni scenariji proizvodnje.
✔Jasno definirajte tehničke zahtjeve SOP-a
Standardni operativni postupci trebaju eksplicitno definirati metode stvaranja dima, volumen dima, položaj kamere, mjesta ispitivanja i kriterije prihvatljivosti kako bi se osigurala dosljednost i ponovljivost.
✔Kombinirajte globalnu i lokalnu vizualizaciju protoka zraka
Preporučuje se korištenje višetočkastih generatora dima ili sustava za vizualizaciju dima u cijelom polju kako bi se istovremeno zabilježili ukupni obrasci strujanja zraka i lokalizirano ponašanje strujanja zraka oko kritične opreme.
✔Pojačajte snimanje videa i integritet podataka
Videozapisi vizualizacije protoka zraka trebaju biti u potpunosti sljedivi, kontinuirani i jasno označeni, pokrivajući sve operacije klase A i jasno ilustrirajući putove protoka zraka, poremećaje i potencijalne rizične točke.
Zaključak
Provjera uzorka strujanja zraka nikada se ne smije tretirati kao proceduralna formalnost. To je temeljni element osiguranja sterilnosti u čistim prostorijama klase A. Samo znanstveno utemeljenim dizajnom ispitivanja, sveobuhvatnim pokrivanjem područja i robusnom dokumentacijom - ili angažiranjem kvalificiranih profesionalnih usluga ispitivanja - proizvođači mogu doista dokazati da se jednosmjerni protok zraka održava i u projektiranim i u poremećenim radnim uvjetima.
Rigorozna strategija vizualizacije protoka zraka ključna je za izgradnju pouzdane barijere za kontrolu kontaminacije i zaštitu kvalitete i sigurnosti sterilnih farmaceutskih proizvoda.
Vrijeme objave: 29. prosinca 2025.