Koncept čiste sobe
Pročišćavanje: odnosi se na proces uklanjanja zagađivača kako bi se postigla potrebna čistoća.
Pročišćavanje zraka: čin uklanjanja onečišćujućih tvari iz zraka kako bi se zrak pročistio.
Čestice: čvrste i tekuće tvari opće veličine od 0,001 do 1000 μm.
Suspendirane čestice: čvrste i tekuće čestice veličine od 0,1 do 5 μm u zraku koje se koriste za klasifikaciju čistoće zraka.
Statičko ispitivanje: ispitivanje koje se provodi kada je sustav klimatizacije u čistoj prostoriji u normalnom radu, procesna oprema je instalirana i u čistoj prostoriji nema proizvodnog osoblja.
Dinamičko ispitivanje: ispitivanje koje se provodi kada je čista soba u normalnom proizvodnom procesu.
Sterilnost: odsutnost živih organizama.
Sterilizacija: metoda postizanja sterilnog stanja. Razlika između čiste sobe i obične klimatizirane sobe. Čiste sobe i obične klimatizirane sobe su prostori u kojima se koriste umjetne metode za stvaranje i održavanje zračnog okruženja koje postiže određenu temperaturu, vlažnost, brzinu protoka zraka i pročišćavanje zraka. Razlika između ta dva je sljedeća:
Čista soba, obična klimatizirana soba
Suspendirane čestice u unutarnjem zraku moraju se kontrolirati. Temperatura, vlažnost, brzina strujanja zraka i volumen zraka moraju dosegnuti određenu frekvenciju ventilacije (jednosmjerni protok čiste sobe 400-600 puta/h, nejednosmjerni protok čiste sobe 15-60 puta/h).
Općenito, temperatura se smanjuje 8-10 puta/h. Ventilacija je konstantne temperature prostorije 10-15 puta/h. Osim praćenja temperature i vlažnosti, čistoća se mora redovito provjeravati. Temperatura i vlažnost moraju se redovito provjeravati. Dovod zraka mora proći kroz trostupanjsku filtraciju, a terminal mora koristiti HEPA filtere za zrak. Koristite primarne, srednje te opremu za izmjenu topline i vlage. Čista soba mora imati određeni pozitivni tlak ≥10 Pa za okolni prostor. Postoji pozitivan tlak, ali nema potrebe za kalibracijom. Osoblje koje ulazi mora presvući posebnu obuću i sterilnu odjeću te proći kroz zračni tuš. Odvojite protok ljudi i logistiku.
Suspendirane čestice: općenito se odnose na čvrste i tekuće čestice suspendirane u zraku, a raspon veličine čestica je od oko 0,1 do 5 μm. Čistoća: koristi se za karakterizaciju veličine i broja čestica sadržanih u zraku po jedinici volumena prostora, što je standard za razlikovanje čistoće prostora.
Zračna komora: Tampon prostorija postavljena na ulazu i izlazu iz čiste sobe za blokiranje protoka zagađenog zraka i kontrolu razlike tlaka izvana ili susjednih prostorija.
Zračni tuš: Vrsta zračne komore koja koristi ventilatore, filtere i kontrolne sustave za upuhivanje zraka oko ljudi koji ulaze u prostoriju. To je jedan od učinkovitih načina za smanjenje vanjskog onečišćenja.
Čista radna odjeća: Čista odjeća s niskim stvaranjem prašine koristi se za smanjenje čestica koje stvaraju radnici.
Hepa filter zraka: Filter zraka s učinkovitošću hvatanja većom od 99,9% za čestice promjera većeg ili jednakog 0,3 μm i otporom protoka zraka manjim od 250 Pa pri nazivnom volumenu zraka.
Ultra-hepa zračni filter: Zračni filter s učinkovitošću hvatanja većom od 99,999% za čestice promjera od 0,1 do 0,2 μm i otporom protoka zraka manjim od 280 Pa pri nazivnom volumenu zraka.
Čista radionica: Sastoji se od centralnog klima uređaja i sustava za pročišćavanje zraka te je ujedno i srce sustava za pročišćavanje, radeći zajedno kako bi osigurali normalnost različitih parametara. Kontrola temperature i vlažnosti: Čista radionica je ekološki zahtjev GMP-a za farmaceutska poduzeća, a sustav klimatizacije čistih prostorija (HVAC) temeljno je jamstvo za postizanje područja pročišćavanja. Centralni sustav klimatizacije čistih prostorija može se podijeliti u dvije kategorije: DC sustav klimatizacije: vanjski zrak koji je obrađen i može zadovoljiti prostorne zahtjeve šalje se u prostoriju, a zatim se sav zrak ispušta. Naziva se i potpuni ispušni sustav, koji se koristi za radionice sa posebnim procesnim zahtjevima. Prostor koji proizvodi prašinu na četvrtom katu postojeće radionice pripada ovoj vrsti, kao što su sušionica za granulaciju, prostor za punjenje tableta, prostor za premazivanje, prostor za drobljenje i vaganje. Budući da radionica proizvodi puno prašine, koristi se DC sustav klimatizacije. Recirkulacijski sustav klimatizacije: to jest, dovod zraka u čistu prostoriju je mješavina dijela obrađenog vanjskog svježeg zraka i dijela povratnog zraka iz prostora čiste prostorije. Volumen vanjskog svježeg zraka obično se izračunava kao 30% ukupnog volumena zraka u čistoj prostoriji, a trebao bi zadovoljiti i potrebu za kompenzacijom ispušnog zraka iz prostorije. Recirkulacija se dijeli na primarni povratni zrak i sekundarni povratni zrak. Razlika između primarnog povratnog zraka i sekundarnog povratnog zraka: U sustavu klimatizacije čiste prostorije, primarni povratni zrak odnosi se na unutarnji povratni zrak koji se prvo miješa sa svježim zrakom, zatim se obrađuje površinskim hladnjakom (ili komorom za prskanje vodom) kako bi se dostiglo stanje rosišta stroja, a zatim se zagrijava primarnim grijačem kako bi se dostiglo stanje dovoda zraka (za sustav konstantne temperature i vlažnosti). Metoda sekundarnog povratnog zraka je da se primarni povratni zrak miješa sa svježim zrakom i obrađuje površinskim hladnjakom (ili komorom za prskanje vodom) kako bi se dostiglo stanje rosišta stroja, a zatim se jednom miješa s unutarnjim povratnim zrakom, a stanje dovoda unutarnjeg zraka može se postići kontroliranjem omjera miješanja (uglavnom sustavom za odvlaživanje).
Pozitivan tlak: Čiste sobe obično trebaju održavati pozitivan tlak kako bi se spriječio ulazak vanjskog onečišćenja, što pogoduje ispuštanju unutarnje prašine. Vrijednost pozitivnog tlaka općenito slijedi sljedeća dva dizajna: 1) Razlika tlaka između čistih soba različitih razina te između čistih i nečistih područja ne smije biti manja od 5 Pa; 2) Razlika tlaka između unutarnjih i vanjskih čistih radionica ne smije biti manja od 10 Pa, općenito 10~20 Pa. (1 Pa = 1 N/m2) Prema "Specifikaciji dizajna čistih soba", odabir materijala za održavanje čiste sobe trebao bi ispunjavati zahtjeve toplinske izolacije, toplinske izolacije, zaštite od požara, otpornosti na vlagu i manje prašine. Osim toga, zahtjevi za temperaturu i vlažnost, kontrola razlike tlaka, protok zraka i volumen dovoda zraka, ulaz i izlaz ljudi te obrada pročišćavanja zraka organizirani su i surađuju kako bi se formirao sustav čistih soba.
- Zahtjevi za temperaturu i vlažnost
Temperatura i relativna vlažnost čiste sobe trebaju biti u skladu s proizvodnim zahtjevima proizvoda, a proizvodno okruženje proizvoda i udobnost operatera trebaju biti zajamčeni. Kada ne postoje posebni zahtjevi za proizvodnju proizvoda, temperaturni raspon čiste sobe može se kontrolirati na 18-26 ℃, a relativna vlažnost može se kontrolirati na 45-65%. S obzirom na strogu kontrolu mikrobne kontaminacije u središnjem području aseptičnog rada, postoje posebni zahtjevi za odjeću operatera u ovom području. Stoga se temperatura i relativna vlažnost čistog područja mogu odrediti prema posebnim zahtjevima procesa i proizvoda.
- Regulacija razlike tlaka
Kako bi se spriječilo onečišćenje čistoće čiste sobe susjednom prostorijom, protok zraka duž otvora zgrade (otvora na vratima, prodora u zidovima, kanala itd.) u određenom smjeru može smanjiti cirkulaciju štetnih čestica. Metoda za kontrolu smjera protoka zraka je kontrola tlaka u susjednom prostoru. GMP zahtijeva održavanje mjerljive razlike tlaka (DP) između čiste sobe i susjednog prostora s nižom čistoćom. Vrijednost DP između različitih razina zraka u kineskoj GMP-u propisana je na najmanje 10 Pa, a pozitivna ili negativna razlika tlaka treba se održavati u skladu sa zahtjevima procesa.
- Razumna organizacija protoka zraka i volumena dovoda zraka jedno je od važnih jamstava za sprječavanje onečišćenja i unakrsne kontaminacije u čistom prostoru. Razumna organizacija protoka zraka znači brzo i ravnomjerno raspoređivanje ili difuziranje zraka iz čiste prostorije po cijelom čistom prostoru, minimiziranje vrtložnih struja i mrtvih kutova, razrjeđivanje prašine i bakterija koje se emitiraju onečišćenjem u zatvorenom prostoru te njihovo brzo i učinkovito uklanjanje, smanjenje vjerojatnosti kontaminacije proizvoda prašinom i bakterijama te održavanje potrebne čistoće u prostoriji. Budući da čista tehnologija kontrolira koncentraciju suspendiranih čestica u atmosferi, a volumen zraka koji se dovodi u čistu prostoriju mnogo je veći od onog koji je potreban za opće klimatizirane prostorije, njezin oblik organizacije protoka zraka značajno se razlikuje od njih. Uzorak protoka zraka uglavnom se dijeli u tri kategorije:
- Jednosmjerno strujanje: strujanje zraka s paralelnim strujnicama u jednom smjeru i konstantnom brzinom vjetra u poprečnom presjeku; (Postoje dvije vrste: vertikalno jednosmjerno strujanje i horizontalno jednosmjerno strujanje.)
- Nesmjerni tok: odnosi se na protok zraka koji ne zadovoljava definiciju jednosmjernog toka.
3. Miješani tok: protok zraka sastavljen od jednosmjernog i nejednosmjernog toka. Općenito, jednosmjerni tok glatko teče od strane dovoda unutarnjeg zraka do odgovarajuće strane povratnog zraka, a čistoća može doseći klasu 100. Čistoća nejednosmjernih čistih soba je između klase 1000 i klase 100 000, a čistoća čistih soba s miješanim protokom može u nekim područjima doseći klasu 100. U horizontalnom sustavu protoka, protok zraka teče od jednog zida do drugog. U vertikalnom sustavu protoka, protok zraka teče od stropa prema tlu. Stanje ventilacije čiste sobe obično se može intuitivnije izraziti "učestalošću izmjene zraka": "izmjena zraka" je volumen zraka koji ulazi u prostor na sat podijeljen s volumenom prostora. Zbog različitih volumena dovoda čistog zraka koji se šalje u čistu sobu, čistoća prostorije također je različita. Prema teorijskim izračunima i praktičnom iskustvu, opće iskustvo s vremenima ventilacije je sljedeće, kao preliminarna procjena volumena dovoda zraka u čistu prostoriju: 1) Za klasu 100.000, vremena ventilacije su općenito veća od 15 puta/sat; 2) Za klasu 10.000, vremena ventilacije su općenito veća od 25 puta/sat; 3) Za klasu 1000, vremena ventilacije su općenito veća od 50 puta/sat; 4) Za klasu 100, volumen dovoda zraka izračunava se na temelju brzine vjetra poprečnog presjeka dovoda zraka od 0,2-0,45 m/s. Razumno projektiranje volumena zraka važan je dio osiguravanja čistoće čistog prostora. Iako je povećanje broja ventilacija prostorije korisno za osiguravanje čistoće, prekomjerni volumen zraka uzrokovat će rasipanje energije. Razina čistoće zraka maksimalni dopušteni broj čestica prašine (statički) maksimalni dopušteni broj mikroorganizama (statički) učestalost ventilacije (po satu)
4. Ulazak i izlazak ljudi i predmeta
Za blokade čistih soba, one se obično postavljaju na ulazu i izlazu iz čiste sobe kako bi blokirale vanjski protok zagađenog zraka i kontrolirale razliku tlaka. Postavlja se međuprostor. Ove prostorije s uređajima za blokadu kontroliraju ulazni i izlazni prostor kroz nekoliko vrata, a također osiguravaju mjesta za nošenje/skidanje čiste odjeće, dezinfekciju, pročišćavanje i druge operacije. Uobičajene elektroničke blokade i zračne brave.
Prolazna kutija: Ulaz i izlaz materijala u čistoj sobi uključuje prolaznu kutiju itd. Ove komponente igraju ulogu pufera u prijenosu materijala između čistog i nečistog područja. Njihova dva vrata ne mogu se istovremeno otvoriti, što osigurava da vanjski zrak ne može ući i izaći iz radionice kada se predmeti dostavljaju. Osim toga, prolazna kutija opremljena ultraljubičastom lampom ne samo da može održavati pozitivan tlak u prostoriji stabilnim, spriječiti onečišćenje i zadovoljiti GMP zahtjeve, već i igrati ulogu u sterilizaciji i dezinfekciji.
Zračni tuš: Prostorija sa zračnim tušem je prolaz za ulazak i izlazak robe iz čiste sobe, a također igra ulogu zatvorene čiste sobe sa zračnim zatvaračem. Kako bi se smanjila velika količina čestica prašine koje roba unosi i izbacuje, čisti protok zraka filtriran HEPA filterom raspršuje se iz svih smjerova rotirajućom mlaznicom na robu, učinkovito i brzo uklanjajući čestice prašine. Ako postoji zračni tuš, mora se ispuhati i istuširati u skladu s propisima prije ulaska u čistu radionicu bez prašine. Istovremeno, strogo se pridržavajte specifikacija i zahtjeva za korištenje zračnog tuša.
- Postupak pročišćavanja zraka i njegove karakteristike
Tehnologija pročišćavanja zraka je sveobuhvatna tehnologija za stvaranje čistog zraka te osiguravanje i poboljšanje kvalitete proizvoda. Uglavnom se filtriraju čestice u zraku kako bi se dobio čist zrak, a zatim se zrak struji u istom smjeru ujednačenom brzinom paralelno ili vertikalno, te se zrak ispire česticama oko sebe kako bi se postigla svrha pročišćavanja zraka. Klima uređaj čiste sobe mora biti pročišćeni klima uređaj s trostupanjskim tretmanima filtracije: primarni filter, srednji filter i HEPA filter. Osigurava se da je zrak koji se šalje u prostoriju čist i da može razrijediti onečišćeni zrak u prostoriji. Primarni filter je uglavnom prikladan za primarnu filtraciju klimatizacijskih i ventilacijskih sustava te filtraciju povratnog zraka u čistim prostorijama. Filter se sastoji od umjetnih vlakana i pocinčanog željeza. Može učinkovito presresti čestice prašine bez stvaranja prevelikog otpora protoku zraka. Nasumično isprepletena vlakna tvore bezbrojne barijere za čestice, a široki prostor između vlakana omogućuje nesmetan prolaz zraka kako bi se zaštitila sljedeća razina filtera u sustavu i sam sustav. Postoje dva scenarija strujanja sterilnog unutarnjeg zraka: jedan je laminaran (tj. sve suspendirane čestice u prostoriji zadržavaju se u laminarnom sloju); drugi je nelaminaran (tj. strujanje unutarnjeg zraka je turbulentno). U većini čistih prostorija strujanje unutarnjeg zraka je nelaminaran (turbulentan), što ne samo da može brzo miješati suspendirane čestice unesene u zrak, već i ponovno uzrokovati letenje stacionarnih čestica u prostoriji, a dio zraka može i stagnirati.
6. Sprječavanje požara i evakuacija čistih radionica
1) Razina otpornosti na vatru čistih radionica ne smije biti niža od razine 2;
2) Opasnost od požara u proizvodnim radionicama u čistim radionicama mora se klasificirati i provoditi u skladu s važećim nacionalnim standardom "Kodeks za sprječavanje požara u zgradama".
3) Stropne i zidne ploče čiste sobe moraju biti nezapaljive i ne smiju se koristiti organski kompozitni materijali. Granica otpornosti stropa na vatru ne smije biti manja od 0,4h, a granica otpornosti stropa evakuacijskog hodnika ne smije biti manja od 1,0h.
4) U sveobuhvatnoj tvorničkoj zgradi unutar požarne zone, između čistih proizvodnih i općih proizvodnih prostora moraju se postaviti nezapaljive pregradne konstrukcije. Granica otpornosti pregradnog zida i odgovarajućeg stropa na vatru ne smije biti manja od 1 sata. Za čvrsto ispunjavanje cijevi koje prolaze kroz zid ili strop moraju se koristiti vatrootporni ili vatrootporni materijali;
5) Sigurnosni izlazi moraju biti raspršeni, ne smije biti vijugavih puteva od mjesta proizvodnje do sigurnosnog izlaza, a moraju se postaviti i vidljivi znakovi za evakuaciju.
6) Sigurnosna evakuacijska vrata koja povezuju čisti prostor s nečistim prostorom i čistim prostorom na otvorenom moraju se otvarati u smjeru evakuacije. Sigurna evakuacijska vrata ne smiju biti viseća vrata, posebna vrata, bočna klizna vrata ili električna automatska vrata. Vanjski zid čiste radionice i čisti prostor na istom katu trebaju biti opremljeni vratima i prozorima za ulazak vatrogasaca u čisti prostor radionice, a poseban izlaz za slučaj požara treba postaviti na odgovarajućem dijelu vanjskog zida.
Definicija GMP radionice: GMP je kratica za Dobra proizvođačka praksa (Good Manufacture Practice). Njezin glavni sadržaj je postavljanje obveznih zahtjeva za racionalnost proizvodnog procesa poduzeća, primjenjivost proizvodne opreme te točnost i standardizaciju proizvodnih operacija. GMP certifikacija odnosi se na proces u kojem vlada i nadležna tijela organiziraju inspekcije svih aspekata poduzeća, kao što su osoblje, obuka, pogoni, proizvodno okruženje, sanitarni uvjeti, upravljanje materijalima, upravljanje proizvodnjom, upravljanje kvalitetom i upravljanje prodajom, kako bi procijenili ispunjavaju li regulatorne zahtjeve. GMP zahtijeva da proizvođači proizvoda imaju dobru proizvodnu opremu, razumne proizvodne procese, savršeno upravljanje kvalitetom i stroge sustave ispitivanja kako bi se osiguralo da kvaliteta konačnog proizvoda ispunjava zahtjeve propisa. Proizvodnja nekih proizvoda mora se provoditi u GMP certificiranim radionicama. Implementacija GMP-a, poboljšanje kvalitete proizvoda i poboljšanje koncepata usluga temelj su i izvor razvoja malih i srednjih poduzeća u uvjetima tržišnog gospodarstva. Zagađenje čistih soba i njegova kontrola: Definicija onečišćenja: Zagađenje se odnosi na sve nepotrebne tvari. Bilo da se radi o materijalu ili energiji, sve dok nije komponenta proizvoda, nije nužno da postoji i utječe na performanse proizvoda. Postoje četiri osnovna izvora onečišćenja: 1. Objekti (strop, pod, zid); 2. Alati, oprema; 3. Osoblje; 4. Proizvodi. Napomena: Mikrozagađenje se može mjeriti u mikronima, odnosno: 1000μm = 1mm. Obično možemo vidjeti samo čestice prašine veličine veće od 50μm, a čestice prašine manje od 50μm mogu se vidjeti samo mikroskopom. Mikrobna kontaminacija čistih soba uglavnom dolazi iz dva aspekta: kontaminacije ljudskog tijela i kontaminacije sustava alata u radionici. U normalnim fiziološkim uvjetima, ljudsko tijelo će uvijek odbaciti stanične ljuske, od kojih većina nosi bakterije. Budući da zrak resuspendira veliki broj čestica prašine, on pruža nositelje i životne uvjete za bakterije, pa je atmosfera glavni izvor bakterija. Ljudi su najveći izvor onečišćenja. Kada ljudi govore i kreću se, oslobađaju veliki broj čestica prašine koje se lijepe za površinu proizvoda i kontaminiraju proizvod. Iako osoblje koje radi u čistim sobama nosi čistu odjeću, čista odjeća ne može u potpunosti spriječiti širenje čestica. Mnoge veće čestice će se uskoro taložiti na površini predmeta zbog gravitacije, a druge manje čestice će pasti na površinu predmeta kretanjem strujanja zraka. Tek kada male čestice dosegnu određenu koncentraciju i agregiraju se, mogu se vidjeti golim okom. Kako bi se smanjilo onečišćenje čistih soba od strane osoblja, osoblje se mora strogo pridržavati propisa prilikom ulaska i izlaska. Prvi korak prije ulaska u čistu sobu je skinuti kaput u prostoriji prve smjene, obući standardne papuče, a zatim ući u prostoriju druge smjene kako biste presvukli cipele. Prije ulaska u drugu smjenu, operite i osušite ruke u prostoriji za zaštitu od sunca. Osušite ruke na prednjoj i stražnjoj strani ruku dok vam ruke ne budu vlažne. Nakon ulaska u prostoriju druge smjene, presvucite papuče prve smjene, obucite sterilnu radnu odjeću i obucite cipele za pročišćavanje druge smjene. Tri su ključne točke pri nošenju čiste radne odjeće: A. Uredno se odjenite i ne otkrivajte kosu; B. Maska treba prekrivati nos; C. Prije ulaska u čistu radionicu, očistite prašinu s čiste radne odjeće. U upravljanju proizvodnjom, osim nekih objektivnih čimbenika, još uvijek postoji mnogo zaposlenika koji ne ulaze u čist prostor kako je propisano, a s materijalima se ne rukuje strogo. Stoga proizvođači proizvoda moraju strogo zahtijevati od proizvodnih operatera i njegovati svijest o čistoći proizvodnog osoblja. Ljudsko zagađenje - bakterije:
1. Zagađenje koje stvaraju ljudi: (1) Koža: Ljudi obično potpuno odbacuju kožu svaka četiri dana, a ljudi odbacuju oko 1000 komadića kože u minuti (prosječna veličina je 30*60*3 mikrona) (2) Kosa: Ljudska kosa (promjera je oko 50~100 mikrona) stalno otpada. (3) Slina: sadrži natrij, enzime, sol, kalij, klorid i čestice hrane. (4) Svakodnevna odjeća: čestice, vlakna, silicijev dioksid, celuloza, razne kemikalije i bakterije. (5) Ljudi će generirati 10 000 čestica većih od 0,3 mikrona u minuti kada miruju ili sjede.
2. Analiza stranih podataka ispitivanja pokazuje da: (1) U čistoj sobi, kada radnici nose sterilnu odjeću: količina bakterija koje se emitiraju dok miruju općenito je 10~300/min. Količina bakterija koje se emitiraju kada je ljudsko tijelo općenito aktivno je 150~1000/min. Količina bakterija koje se emitiraju kada osoba brzo hoda je 900~2500/min po osobi. (2) Kašalj je općenito 70~700/min po osobi. (3) Kihanje je općenito 4000~62000/min po osobi. (4) Količina bakterija koje se emitiraju pri nošenju obične odjeće je 3300~62000/min po osobi. (5) Količina bakterija emitiranih bez maske: količina bakterija emitiranih s maskom je 1:7~1:14.
Vrijeme objave: 05.03.2025.